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《Biomaterials》:4D打印眼眶支架治疗眼内陷

《Biomaterials》:4D打印眼眶支架治疗眼内陷

  • 分类:资讯中心
  • 发布时间:2022-11-09 17:43
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【概要描述】

《Biomaterials》:4D打印眼眶支架治疗眼内陷

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2022年11月3日,哈尔滨工业大学冷劲松课题组与哈尔滨医科大学附属第二医院原慧萍教授团队合作在《Biomaterials》上发表了题为4D printed orbital stent for the treatment of enophthalmic invagination(4D打印眼眶支架治疗眼内陷)的文章,该研究通过4D打印形状记忆聚氨酯复合材料制作了一个CT可展开眼眶支架,用于眼疾治疗。

原文链接:

//doi.org/10.1016/j.biomaterials.2022.121886

  文章简介  

目前用于眼内陷的植入物存在精确填充困难、填充能力弱、手术创面大、CT显影不足等缺点。该研究通过4D打印形状记忆聚氨酯复合材料制作了一个CT可展开眼眶支架,用于眼病治疗。纳米金纳米颗粒和纳米羟基磷灰石的掺入使复合材料具有良好的CT显影性能。基于仿生思想和CT重建技术,设计了一种具有仿生蜂窝状孔结构、外轮廓与眼眶缺损相匹配的4D打印眼眶支架,以更准确、稳定地支撑眼眶组织。与两种商业眼眶植入物相比,兔4D打印眼眶支架植入前后的CT图像显示出更好的容量填充能力。3个月的随访显示,术后效果良好,证明复合材料在精准微创治疗眼窝内陷方面优于传统的眶内植入物。

  研究背景  

形状记忆聚合物(SMPs)作为一系列刺激响应型智能材料,在外界刺激(包括热、电场、光、磁场和溶液)下,可实现临时形状和永久形状的转换。热驱动SMPs通过直接加热高于其转变温度(Ttrans)来实现形状恢复,对此已有广泛的研究。其中,形状记忆聚氨酯(SMPU)具有分子微相结构,具有永久形状。聚酯SMPU是一种重要的水解和酶降解聚合物,具有可调节的Ttrans、良好的力学性能、良好的抗凝血性和生物相容性,是生物医学领域很有前途的植入材料。通过4D打印技术,SMPs将有更多的应用机会,如智能结构。作为最先进的制造技术之一,4D打印可以制造复杂和精细的结构,也允许结构编程根据需要更改配置、特性和功能。4D打印SMPs具有独特的优势,由于其能够制造个性化的医疗结构,以及满足不同需求的动态可控结构改造的可能性,在生物医学结构领域得到了积极的研究。实现微创手术和个性化治疗在临床生物医学应用中具有重要意义。眼内症是指正常大小的眼球出现相对于眶骨缘后移位的现象,通常继发于非外伤性或眶外伤。矫正眼内陷的主要目的之一是通过植入填补眼眶容积来恢复面部外观。然而,用于治疗内眼的植入物有一些困难需要克服。首先,临床常用的种植体难以准确匹配眼眶的轮廓。第二,CT上种植体的发育情况直接影响到术后手术效果。基于CT技术,可以通过眼眶容积测量(OVMs)来评估临床眼病。没有CT显影的植入物,如Medpor和可吸收钢板,很难进行临床评价。第三,许多种植体没有足够的容积填充能力来实现良好的面部恢复。此外,临床上往往需要较大的手术创口来植入能够完全填充眼眶的植入物,这会给患者带来更多的伤害。为了克服这些困难,有必要开发一种可定制的眼眶植入物与放射学发展和智能可压缩可展开结构。幸运的是,SMPU基复合材料的4D打印为克服眼疾的治疗困难提供了一种合适的方法。将纳米金粒子(AuNPs)和纳米羟基磷灰石(nHA)加入到SMPU中,制备了具有良好CT可展开性的AuNPs/nHA/SMPU (AHP)复合材料。以该复合材料为基础,利用3D-Bioplotter制作了具有x射线显像和形状记忆特性的4D打印眼窝支架,方便、清洁、安全地治疗了眼窝内陷。本研究采用仿生学设计与CT重建技术相结合的方法设计眼眶支架,同时比较了该支架与Medpor和可吸收板两种商业植入物的体积填充能力。并随访3个月,以研究AHP支架的术后效果。研究表明,将CT可开发的SMP复合材料与4D打印技术相结合,可以满足内视信息管理系统、观察评价和个性化治疗的迫切需求。

  研究内容解读  

该研究制作了一种具有CT可展性的4D打印眼眶支架,用于眼眶缺损的高效填充和眼疾的个性化治疗。结果表明,在x射线对比检查下,AuNPs和nHA使AHP复合材料与基体相比具有良好的展开性。结合仿生蜂窝孔结构和CT重建技术获得的外轮廓,4D打印AHP支架具有良好的力学性能来支撑眼眶组织。此外,在44°C的水中,AHP支架可在8 s内恢复形状。经MIS将4D打印AHP支架植入兔眼眶后,在热刺激下,支架被压缩的临时形状成功恢复为永久形状。在植入物形状、大小和体积相同的情况下,通过形状恢复的AHP支架可以提供比压缩AHP支架、Medpor或Abs-plate多近150%的容积填充。3个月的随访显示术后眼眶组织在支架内生长良好。因此,AHP支架是一种很有前途的内眼个性化治疗的医疗设备。AHP复合材料作为一种生物材料,在生物医学领域的可视化、个性化和微创治疗方面具有相当大的潜力,而且不局限于眼内陷的治疗。

图1实验原理图和材料表征。(A)眼部示意图。(B)眼眶支架植入前后治疗内视的示意图。(C)制备AHP复合材料示意图。(D) AHP、AP、HP、PU的DSC曲线。(E) AHP、AP、HP、PU和碘hexol显影剂的真实照片、CT图像和灰度值图谱。

图2设计仿生孔隙结构的过程。

图3 AHP支架外轮廓设计过程。(A)用于CT扫描的健康公兔,体重约3公斤。(B)兔头横断面CT图像,眶上壁与眼球之间有楔形空腔。(C) 3-Matic软件重建眶骨三维模型,眶壁上轮廓带高亮标记。(D) AHP支架的外轮廓。(E) AHP支架模型和4D打印AHP支架模型。(F) AHP支架植入前后眶上壁与眼球之间的压力强度。(G)在37°C下,AHP复合材料在2、2.5、3和3.5 MPa压缩载荷下的蠕变曲线。(H)在ABAQUS软件中模拟AHP支架植入后24 H的受力情况。

图5 AHP支架在体外和体内的形状恢复行为。(A) AHP支架在44°C水中的形状恢复过程。(B)实验兔眶上壁与眼球间AHP支架植入过程。(C)兔眼眶内生理盐水(44 ℃)刺激下AHP支架的形状恢复过程。

图6与商业植入物相比,AHP的眼窝体积变化。(A)未植入物的眶内区CT切片,植入恢复AHP支架、压缩AHP支架、Medpor和Abs-plate后的CT切片。(B) AHP支架通过形状恢复、压缩AHP支架、Medpor和Abs-plate植入引起的眶体积增加。(C)低倍镜显示被压缩的AHP支架、上眶壁和地球仪的位置,高倍镜显示绿色线框中的软组织。(D)低倍镜显示恢复的AHP支架、上眶壁和地球仪的位置,高倍镜显示绿色线框中的软组织。

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